ベンゾジアゼピン系薬のエビデンス　Dr. Vernon Coleman

The Benzodiazepine Evidence 　15th July 2023

https://vernoncoleman.org/articles/benzodiazepine-evidence-0　

私の書類棚には、ベンゾジアゼピン系薬剤の危険性を示す科学論文や医学雑誌の記事がぎっしり詰まっている。これらの論文の多くは1970年代から1980年代にかけて発表されたもので、ベンゾジアゼピン系薬剤に関連する具体的な問題について述べている。例えば、何年も前に発表された論文には、ベンゾジアゼピン系薬剤が不安を引き起こし、うつ病を引き起こし、不眠を引き起こし、患者を攻撃的にさせ、妊婦が服用すると胎児に異常をきたし、自動車や機械の運転が危険なほど眠くさせ、膨大な数の心地が悪く不快な、あるいは危険な副作用を引き起こす可能性があることを示すものがある。私は長い間、タバコ反対運動を行ってきたが、1980年代にLife Without Tranquillisers （トランキライザーのない人生）を書いたとき、こう書いた： 「医師はベンゾジアゼピンではなく、フィルター付きタバコを処方したほうが、患者のためになると思う。」　この本は数日でサンデー・タイムズのベストセラーになった。

ベンゾジアゼピン系薬剤に関連する副作用や問題をすべて説明する余裕はここにはない。そこで、ベンゾジアゼピン系抗不安薬には中毒性があることを示す証拠に焦点を絞ることにする。

覚えておいてほしいのは、この後に続く引用はすべて、医師が広く読んでいる雑誌や一般的な医学新聞から引用していることである。

専門誌や専門家雑誌には、何年も前からベンゾジアゼピン系薬剤に関する記事がたくさん掲載されている。したがって、精神科医は、これらの薬物に関連する危険性について知らないという言い訳はまったくできない。例えば、1975年当時、国際中毒学会誌（International Journal of the Addictions）は、『ジアゼパムの誤用と乱用： ますます一般的になっている医学的問題』と題する主要な論文が掲載された。

この危険性を認識していなかった精神科医や病院の専門家は、重大な無能と危険な無知の罪を犯している。

ここに、すべての一般開業医が入手可能であった証拠がある。各引用文の下には、引用元の雑誌名が記載されています。

 

ベンゾジアゼピン系抗不安薬は常用されることが多いので、数週間以上使用した場合は、慎重に処方を見直すことが賢明である。投与量の増加によって示されるように、薬物の作用に対する不耐性が生じているようであれば、投与量を減らし、できるだけ早く服用を中止すべきである。

Drug and Therapeutics Bulletin 1979

 

反跳性不眠症は、睡眠が著しく悪化することを特徴とする新しく定義された臨床症状であり、使用期間にかかわらず、ある種のベンゾジアゼピン系催眠薬を一晩に一回でも突然中止すると起こることがわかっている。

Modern Medicine 1979

 

医薬品審査委員会は、発表されたエビデンスによれば、ベンゾジアゼピンの依存性は低いが、治療中止後1日から10日の間に離脱症状が起こりやすく、通常、高用量が長期間投与された後に起こりやすいと結論づけている・・・委員会は、ベンゾジアゼピン依存の問題をある程度ごまかしている・・・もしCRMがベンゾジアゼピンが依存を生じさせると考えているのであれば、もっと明確にそう言うべきである・・・望ましくない作用と依存のリスクがあるため、長期使用は可能な限り避けるべきである。ベンゾジアゼピンを継続的に服用しており、休薬する場合は、離脱症状を最小限にするために徐々に行うべきである。

Drug and Therapeutics Bulletin, 1980

 

さらに最近、ベンゾジアゼピンを通常の治療用量で投与している場合でも、その長期使用に伴って特異的な身体的離脱症候群が生じる可能性があるという証拠が蓄積されつつある・・・われわれの所見は、他の最近の報告と同様に、ベンゾジアゼピンを治療用量で服用している患者は、長期間のベンゾジアゼピン治療を中止した際に軽度から中等度の重篤な症候群が一般的に経験されるという点で、何らかの依存症を発症する危険性があることを示している。通常の治療用量の患者における離脱の問題の実証、および慢性的な鎮静剤の摂取に関連した心理的障害は、重篤な程度以外の慢性的な不安に対して、毎日定期的に薬物療法を行うことに反対の論拠となる。

Psychiatry in Practice, 1982

 

ベンゾジアゼピンの離脱反応は1961年に初めて注目された。それ以来、散発的な報告により、ベンゾジアゼピンの離脱に伴うさまざまな身体的および感情的症状に注意が向けられている・・・医薬品の安全性に関する委員会は、ベンゾジアゼピンは短期間のみ処方されるべきであり、投与後の離脱症状はゆっくりと服薬を中止することで回避できることを勧告している。

Modern Medicine, 1982

 

最近、イギリスとアメリカで行われた多くの研究により、ベンゾジアゼピン系薬剤の服用を中止すると、真の身体的離脱症候群が起こることが証明された。この離脱症候群は激しい不安によって特徴づけられ、しばしば薬が処方された当初の症状よりも悪化する。この症状は服薬中止から約5日後に最大となり、約2週間で徐々に消失する。ベンゾジアゼピン系薬剤は不安やそれに関連する状態の治療に有効である。驚くなかれ、ベンゾジアゼピン系薬剤は身体的依存と心理的依存の両方を引き起こす可能性がある。身体的依存は治療が困難で、時に重篤な離脱症状を引き起こすことがある。その予防と管理は、主に地域の精神科医、つまり一般開業医の領域である。

Update, 1982

 

・・・ベンゾジアゼピン系薬剤が、急性不安反応や睡眠障害の短期管理、その他の特定の適応症において貴重な薬剤であることを疑う者はいないだろう。気になるのはその長期使用である。多くの場合、臨床的な正当性はほとんどないように思われる。単に、その後の離脱が極めて困難な中毒者を生み出すだけである。残念なことに、医師は、その処方習慣の結果であると同時に、「中毒」になった患者に操られることを厭わない姿勢の結果でもある。慢性的に情緒障害に陥っている患者との対決を避けるために、しばしば処方されるリピート処方という仕組みがある。病院に罪はない。睡眠薬を毎晩無差別に配布することで、多くの患者が依存症への道を歩み始める。

Psychiatry in Practice, 1982

 

ベンゾジアゼピン系催眠薬はてんかん重積状態などにおいて確立された役割を持つが、不安やうつなどの症状に対して使用する場合には明確な欠点があることが明らかになりつつある。ほとんどの催眠薬は14日間連用すると睡眠促進作用を失う傾向があり、4ヵ月間連用しても不安治療に有効であるという証拠はない・・・ベンゾジアゼピンを4ヵ月以上服用している患者は、服用を中止すると心理的・身体的離脱症候群を発症する可能性がある。

Modern Medicine, 1982

 

患者がベンゾジアゼピン系薬剤に（心理的・身体的な意味で）依存する可能性があることが、次第に認識されるようになってきている。また、向精神薬治療を開始した患者が長期服用者になる可能性が高まっていることを示唆する証拠もある。ベンゾジアゼピンや他のマイルドトランキライザーが短期的に不安の症状をかなり緩和することは間違いない。しかし、長期的に有益であるという証拠はほとんどない。これらの薬剤の使用を開始した患者は、定期的なレビューのもとで、患者がデフォルトで長期的な消費者になる可能性を最小限に抑えるべきである。

Medical Digest, 1983

 

近年・・・承認の振り子は劇的にベンゾジアゼピンに対して振れた・・・いくつかの調査により、ベンゾジアゼピンは治療用量で薬理学的依存を引き起こす可能性があることがはっきりと示された・・・ベンゾジアゼピン依存に対する最良の管理は、明確にはなっていない。ベンゾジアゼピンは薬物依存を引き起こすことが明らかになった今、公共政策上、その使用はより厳密に管理されるべきなのだろうか、あるいは禁止されるべきなのだろうか？

英国医学雑誌、1984年

 

医師による無責任な処方は、しばしば向精神薬中毒を引き起こすと専門家が主張している。グリフィス・エドワーズ教授は会合で次のように語った：「メディアが『英国は麻薬で溢れかえっている』という見出しをつけるとき、それはヘロインのような違法薬物のことを指しているのでしょう。しかし、あまりに簡単に見失われがちなのが、一面を飾ることの少ない問題、つまり、精神に作用する薬物の不法処方の社会的意義である』」。エドワーズ教授によれば、ベンゾジアゼピンは過剰処方されている薬物の一例である。そして、中心的な疑問は、なぜこのようなブームが起こったのかということである。

Doctor, 1984

 

先週、医師たちはベンゾジアゼピンの処方にもっと慎重になるよう促された。というのも、かなりの数の患者で禁断症状が発生しているからである・・・ある種のベンゾジアゼピンは、他の薬よりも依存性や耐性の問題が大きい。ロラゼパム（アチバン）とトリアゾラム（ハルシオン）は特に依存を引き起こしやすい。

GP, 1984

 

 ベンゾジアゼピン系薬剤が、その有用性をはるかに超える期間、GPによって処方されているとするMIND（全米精神衛生協会）の報告書は、一般診療の教授によって公正なコメントであると評された。

Pulse, 1984

 

マイナートランキライザーの長期使用は身体的依存につながる可能性があり、急に中止すると離脱反応が現れる・・・この事実に対する認識が高まるにつれ、医師や患者の間でも懸念が高まっている。 

Medical News, 1984

 

 多くの人々が不安をコントロールするためにベンゾジアゼピンを服用し、短期間の使用に限って処方されるべきであると医薬品審査委員会が勧告しているにもかかわらず、数カ月から数年にわたり服用し続けることが多い。

Medical Digest, 1983

 

・・・これらの所見は、ベンゾジアゼピン離脱が重症であることをはっきりと示している。患者は通常怯え、しばしば激痛に襲われ、本当に衰弱していた。その重症度と持続時間は、医療・看護スタッフによって過小評価されやすく、彼らはその症状を「神経症的」なものとして片づけてしまう。実際、患者には何の落ち度もなく、精神的苦痛だけでなく肉体的苦痛も相当なものである。

British Medical Journal, 1984

 

ベンゾジアゼピンの離脱は、軽微な身体症状に加えて、軽微な一過性の反跳性不安状態を誘発するようであり、このことが一部の患者の服薬中止を思いとどまらせるかもしれない。

Medical News, 1984

 

ベンゾジアゼピンは現在、最も広く処方されている薬物群となっており、その無差別使用は懸念の原因となっている。英国では現在、成人の約14％が1年間にベンゾジアゼピン系薬剤を服用している・・・高用量を長期間投与すると、突然の休薬時に必ずといっていいほど問題が起こる。抗不安作用のあるベンゾジアゼピン系抗不安薬を4ヵ月以上投与し続けると、離脱症状の重大なリスクがある。

MIMS Magazine, 1984

 

精神安定剤は最も一般的に処方される薬剤の一つであり、広く使用されていることから、依存症の発生が懸念される・・・問題の規模は不明であるが、特にベンゾジアゼピン系薬剤を数ヶ月以上服用している患者において、通常用量依存が頻繁に起こりうる、また実際に起こりうるという最近の知見に注意しなければならない。

Update, 1985

 

リピート処方は、処方される薬の半分を占める。3つのグループ診療所を対象とした調査では、リピート処方の30％が向精神薬であった。

Pulse, 1986

 

GPはベンゾジアゼピン系薬物に対する世論の圧力に応え、患者を急速に薬物から離脱させ、十分なサポートを与えずにいる可能性がある・・・

GP, 1986

 

ベンゾジアゼピンの初期の経験では、薬物依存はまれであると考えられていた。しかし、その後、一部の患者では依存が容易かつ迅速に起こり、珍しいことではないことが明らかになってきた。そのような患者は、心理的な快適さを維持するために薬物に依存するようになり、薬物を中止したり投与量を減らしたりすると離脱症状を経験する。ベンゾジアゼピンを6ヵ月間服用した患者の約3分の1が依存症になると推定されており、わずか数週間の治療でそうなる患者もいる・・・現在の推定では、おそらく英国で50万人、世界で200～300万人がベンゾジアゼピンに依存している・・・依存症の発症には時間がかかるため、ベンゾジアゼピンの使用期間を制限することが最もよく予防できる。薬の使用期間が2週間以内であれば、重篤な離脱効果はまれであり、ベンゾジアゼピンの定期的な投与期間を7～14日間に制限することが望ましいと思われる。

Adverse Drug Reaction Bulletin, 1986

 

ベンゾジアゼピン中毒という「莫大な」問題の原因は反復処方にあると、イースト・サセックスにあるティスハースト・ハウス病院のコンサルタント精神科医、ブレンダ・デイヴィーズ医師[Dr Brenda Davies]が警告した。彼女は、ベンゾジアゼピンはあらゆる薬物の中で最も多く処方されるようになったと述べた。英国では毎年、女性の5人に1人、男性の10人に1人がベンゾジアゼピンを使用している。これらの患者のうち25％は、標準量で3ヶ月間常用しただけで依存症になる可能性がある。

Pulse, 1986

 

1980年までさかのぼると、医薬品審査委員会は、「ベンゾジアゼピンが不安治療に有効であることを示す説得力のある証拠は、4ヵ月間継続投与してもほとんどない」と指摘している。この権威ある声明や広範な裏付け証拠にもかかわらず、1年以上ベンゾジアゼピンを投与されている患者がまだ相当数いる。例外的なケースを除けば、ベンゾジアゼピンを長期間処方し続ける意味はない。しかし、患者によっては薬物依存が生じることがある。離脱時に経験する症状は、最初に外科を訪れたときの症状と非常に似ていることがある。

GP, 1986

 

ベンゾジアゼピンが初期に有効であることは間違いないが、一般的には2週間以内、まれに4週間処方されるべきである。

MIMS Magazine, 1987

 

1970年代にベンゾジアゼピンの処方が過度に増加したため、その使用が懸念されるようになった。その懸念は、ベンゾジアゼピンが過度に長期間処方されているという証拠によって強まった。その後の研究で、ベンゾジアゼピンの常用者の約5分の2が薬理学的依存を生じ、薬の量を減らしたり、治療を中止したりすると離脱症状を起こすことが示された。

British Medical Journal, 1988

 

エドウィナ・カリー[Edwina Currie]夫人は、下院で開かれた「健康・医薬品法案」に関する常設委員会Aの第28回会合で、ロラゼパムに関する質問に答えて言った、「この問題を心配していたので、私たちは行動を起こしました。ヴァーノン・コールマン医師の論文は、私が承認して参照したものですが、このような重要な問題に対する懸念を抱かせるものでした。コールマン博士の言うことすべてに同意するわけではありませんが、その多くはごく普通の常識です。彼のコラムはいつも興味深く読んでいます。」

1st March 1988

 

私の著書Life Without Tranquillisers は1985年に初版が出版され、ペーパーバックとして再版されました。ベンゾジアゼピン系抗不安薬の歴史（多くの参考文献や引用を含む）は、私のペーパーバック：The Benzos Storyで読むことができます。