SARS-CoV-2スパイクタンパクに対する免疫寛容は、反復接種により誘導されるIgG4抗体によりもたらされる可能性がある　Vladimir N. Uversky et al.

https://www.mdpi.com/2076-393X/11/5/991

IgG4 Antibodies Induced by Repeated Vaccination May Generate Immune Tolerance to the SARS-CoV-2 Spike Protein

by Vladimir N. Uversky^1,*, Elrashdy M. Redwan^2,3, William Makis⁴ and Alberto Rubio-Casillas^5,6

¹Department of Molecular Medicine and USF Health Byrd Alzheimer’s Research Institute, Morsani College of Medicine, University of South Florida, Tampa, FL 33612, USA

²Biological Science Department, Faculty of Science, King Abdulaziz University, P.O. Box 80203, Jeddah 21589, Saudi Arabia

³Therapeutic and Protective Proteins Laboratory, Protein Research Department, Genetic Engineering and Biotechnology Research Institute, City for Scientific Research and Technology Applications, New Borg EL-Arab, Alexandria 21934, Egypt

⁴Cross Cancer Institute, Alberta Health Services, 11560 University Avenue, Edmonton, AB T6G 1Z2, Canada

⁵Autlan Regional Hospital, Health Secretariat, Autlan 48900, Jalisco, Mexico

⁶Biology Laboratory, Autlan Regional Preparatory School, University of Guadalajara, Autlan 48900, Jalisco, Mexico

^*Author to whom correspondence should be addressed.

Vaccines 2023, 11(5), 991; https://doi.org/10.3390/vaccines11050991

Received: 2 April 2023 / Revised: 12 May 2023 / Accepted: 15 May 2023 / Published: 17 May 2023

(This article belongs to the Special Issue SARS-CoV-2: Immune Tolerance and Autoimmune Diseases after COVID-19 Vaccination and Its Related Adverse Events)

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要旨

コロナウイルスSARS-CoV-2の世界的な出現から1年も経たないうちに、mRNA技術に基づく新しいワクチンプラットフォームが市場に導入された。世界では、多様なプラットフォームのCOVID-19ワクチン約133億8000万回分が投与された。現在までに、全人口の72.3%が少なくとも一度はCOVID-19ワクチンを接種している。これらのワクチンによる免疫力が急速に低下し、合併症を持つ人の入院や重症化を予防する能力が最近疑問視されている。また、他の多くのワクチンと同様に、滅菌免疫が得られず、再感染が頻繁に起こることが示されつつある。また、最近の調査では、mRNAワクチンを2回以上接種した人のIgG4濃度が異常に高いことが判明している。HIV、マラリア、百日咳の各ワクチンも、通常よりも高いIgG4合成を誘導することが報告されている。全体として、IgG4抗体へのクラス転換を決定する重要な要因は、過剰な抗原濃度、反復接種、使用したワクチンの種類、の3つであるとされている。IgG4レベルの増加は、IgE誘導作用を抑制することにより、アレルゲン特異的免疫療法の成功時に起こるのと同様に、免疫の過剰活性化を防ぐことで保護する役割を持つ可能性が示唆されている。しかし、mRNAワクチンの反復接種後に検出されたIgG4レベルの増加は、保護メカニズムではなく、むしろ、天然の抗ウイルス応答を抑制することにより、SARS-CoV2の感染と複製を阻止できないスパイクタンパクに対する免疫寛容メカニズムである可能性を示す証拠が登場している。また、高抗原濃度のmRNAワクチン接種の繰り返しによるIgG4合成の増加は、自己免疫疾患の原因となり、感受性の高い人においては、がんの増殖や自己免疫性心筋炎を促進する可能性がある。

Keywords:

IgG4 antibodies; mRNA vaccines; immuno-tolerance; auto-immunity; SARS-CoV-2; COVID-19

おまけ