特別ウイルスがんプログラム（1971-）　Tom Keske

この記事自体は訳していなかったので、ここで載せます

Special Virus Cancer Program　Tom Keske 　tkeske at mediaone.net 　Thu Sep 30 20:21:15 EST 1999

http://www.bio.net/bionet/mm/microbio/1999-September/016527.html　

以下は、1977年以前の「特別（特殊）ウイルスがん（癌は一般にわかり易いと思いますが、塊なので広くは、がん）プログラムの進捗状況報告書」からの抜粋である。 正確な報告書番号を失念していて申し訳ないが、図書館に戻ったら探してみよう。 もし、実験者がウイルスを改造したり、エイズに似たものを作ることができなかったとしても、それは努力が足りなかったわけではないと思われる。

「遺伝子レベルで慢性的な感染を開始させる」

「化学的に修飾された、あるいは遺伝的に制限されたウイルスにもともとさらされた細胞の潜在的なウイルスゲノムを活性化する試みに重点が移されるだろう。」

「通常は非発がん性のウイルスが 発がん性の可能性を示唆する観察結果もある。」

そして最後に、「免疫麻痺を引き起こす」という冷ややかな言葉があります。

RUTGERS UNIVERSITY  (NIH-71-2077)

Title:     Studies on Genetic Acquisition of Oncogenic Potential by RNA Animal Viruses（動物用RNAウイルスによる発がん性の遺伝的獲得に関する研究）

Contractor's Project Director:      Dr. Robert Simpson

Project Officers  (NCI):        Dr. Micheal A. Chirigos

                                Dr. Robert Manaker

目的：非発がん性RNA動物ウイルスが、宿主によるウイルスRNAの遺伝子改変、不完全だが機能的に活性なウイルス遺伝物質の細胞内残留、または誘発された突然変異の結果として、腫瘍産生能または細胞形質転換能を獲得するかどうかを明らかにすること。

主な研究成果：水疱性口内炎ウイルス（VSV）などの候補ウイルスのポリエン系抗生物質による不活性化は、遺伝子レベルで慢性感染を開始させる方法として利用されてきた。 D. H. L. Bishop博士との共同研究により、ある種のポリエン系抗生物質がVSVのin vitro RNAポリメラーゼ反応混合物中の非イオン性界面活性剤に取って代わることが示され、これらの抗生物質が無傷のビリオンのウイルスリポタンパク質膜の特性を変化させていることが示唆された。

エチレンイミノキノン（バイエルA139）で不活性化したVSVに感染した新生モルモットの心臓細胞は、3ヶ月間in vitroで維持したが、感染性ウイルスの産生は確認されなかった。

HEp-2がん細胞では、VSVの宿主域変異体が非寛容に複製され、持続的な感染が成立している。

このプロジェクトで開発された正常なモルモット細胞株の電子顕微鏡検査では、C型粒子や他のウイルス様粒子の存在を確認することはできなかった。

新生児モルモットにVSVに対する免疫学的寛容を誘導する試みは失敗した。

生物医学研究および研究所のプログラムに対する意義

RNAウイルスによる発がん性の遺伝的獲得は、興味深い可能性であり、非常に重要である。なぜなら、ヒトのがんウイルスが、通常はヒトに非発がん性疾患を引き起こすRNAウイルス群のメンバーである可能性があるからである。 RNAウイルスのこの現象を裏付ける証拠は少ないが、いくつかの観察から、通常は非発がん性のウイルスが発がん性を持つ可能性があることが示唆されている。 したがって、非発がん性ウイルスが遺伝的に発がん性を獲得する能力について徹底的に調査することが必要である。

提案されたコース：化学的に修飾された、あるいは遺伝的に制限されたウイルス（VSV）にもともとさらされた細胞における潜在的なウイルスゲノムを活性化する試みに重点を置くことにする。 VSVの条件付致死変異体は、モルモットにおける病原性と免疫麻痺を引き起こす能力について調べられるだろう。 In vitroの研究は、非感染性でウイルス特異的な情報分子を持つ細胞におけるウイルスゲノムの発現スペクトルを確認するために継続される。

契約開始日：1971年2月15日

現在の年間レベル：135,758ドル