独立個人党のオルタ黙示録：なんでも何が正しいのか自分で考えてみよう－世界暴政化の策謀を絵本で理解－「百聞は絵本にしかず」
今頃、免疫基礎のお時間、、当方はまだ今のところ呆れてもものを言うタフガイです、、最初から企まれていたことが、人間モルモットで実験的に証明されてきた現状というわけで、、爆呆
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/sji.13160
LETTER TO THE EDITOR Free Access
Role of the antigen presentation process in the immunization mechanism of the genetic vaccines against COVID-19 and the need for biodistribution evaluations
P. Polykretis First published: 17 March 2022 https://doi.org/10.1111/sji.13160 Sections PDF Tools Share
編集部宛て
「伝統的な」ワクチンのメカニズムは、あらかじめ不活性化（熱処理など）または減弱（最適でない増殖条件での複数回の継代など）されたウイルスを接種することで成り立っている1。このように急性感染を引き起こす能力を失ったウイルスは、免疫システムが外来病原体として認識し、特異抗体と記憶Tリンパ球の産生を促進する1。
欧州連合で使用許可を取得したCOVID-19に対する遺伝子ワクチン、すなわちアデノウイルスワクチン（アストラゼネカおよびヤンセン製）およびmRNAワクチン（ファイザー/バイオンテックおよびモデルナ製）は、ヒト細胞がウイルス抗原を生成できるよう遺伝情報をコード化したものであり、COVID-19に感染したヒト細胞はこのmRNAワクチンによってウイルス抗原を生成することができる。より正確には、前述のワクチンは、ヒト細胞のタンパク合成機構に、SARS-CoV-2のウイルスカプシドのスパイクタンパクを翻訳するよう誘導する2。
リボソームによる翻訳後、スパイクタンパクはゴルジ装置で処理され、2つの形態で免疫系に提示される。i）タンパク全体として細胞膜上に表示され、B細胞やT-ヘルパー細胞に認識される（図1A）、ii）主要組織適合複合体I（MHC I）にロードされた断片として、CD8+Tリンパ球に内因性抗原を提示される（図1B）。
免疫系は外来抗原を認識し、炎症反応を開始し、その後B細胞による特異的抗体の産生に至る2。 ヒトの細胞では、抗原提示プロセスはMHC IおよびIIによって行われ、このメカニズムは細胞媒介性免疫に不可欠である3。
MHC Iは、すべての有核細胞の膜上に存在するタンパク複合体で、細胞内タンパクのプロテアソーム分解に伴って生成される内因性抗原の断片をCD8+リンパ球に提示する（図1C）3。この機構により、免疫システムは、細胞がウイルスや変異タンパクを合成していることを検出するために、体内のすべての有核細胞のタンパク合成活性を常にスクリーニングしている。
MHC IIは、マクロファージ、単球、B細胞、樹状細胞などの専門的な抗原提示細胞（APC）の膜上にあり、体内で摂取された外来抗原の断片をCD4+リンパ球に提示する（図1D）3。いくつかのケースでは、MHC II分子は炎症シグナルの結果として、内皮細胞上にも見出されることがある3。
CD8+またはCD4+リンパ球が、ウイルス遺伝子（例：感染による）、変異遺伝子（例：癌による）、または外来遺伝子（例：移植による）を発現している細胞を検出すると、MHCに結合し、異常細胞の破壊につながる免疫反応を活性化する3。（蛇足：これが基本、日本の「有名」研究者はなぜ黙っているのか？） 前述のプロセスは、「伝統的な」ワクチンと遺伝子ワクチンの抗原提示の違いを理解する上で不可欠なものである。
「伝統的な」ワクチンは、一般にヒトの細胞がウイルスタンパクを産生するように誘導しないため、ヒトの細胞はタンパク合成活性に由来するウイルス抗原を露出することはない。一方、COVID-19に対する遺伝子ワクチンは、ヒトの細胞にスパイクタンパクを産生させ、遺伝物質を取り込んでタンパク合成を開始したすべての細胞に及ぶ自己免疫反応に本質的に依存する。
図1
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模式図： (A）mRNAを含む脂質ナノ粒子（LNP）を摂取し、SARS-CoV-2スパイクタンパクを翻訳して、B細胞のB細胞受容体（BCR）に提示するヒト細胞。 (B）mRNAを含むLNPを取り込み、スパイクタンパクを翻訳し、MHC I抗原提示プロセスを介してCD8+リンパ球のT細胞受容体（TCR）に提示するヒト細胞。 (C）MHC Iは、内因性タンパクのプロテアソーム分解に由来するペプチドをCD8+リンパ球のT細胞受容体（TCR）に提示している。 (D） CD4+リンパ球のT細胞レセプター（TCR）に外来性タンパクのプロテアソーム分解から派生したペプチドを提示するMHC II
生体内分布試験は、注射された化合物がどの組織や臓器に移動し、蓄積されるかを調べるための基本的な試験である。筆者の知る限り、現在までに緊急用として承認されたCOVID-19ワクチンのいずれについても、ヒトに対してそのような評価は行われていない。ファイザー/バイオンテックのBNT162b2ワクチンに関しては、三角筋に注射され、主に腋窩リンパ節に排出される。理論的には、mRNAが封入された脂質ナノ粒子（LNP）は、排出される腋窩リンパ節を標的として、非常に限定された生体内分布を示すはずである4。しかし、ファイザーが日本の規制当局のために行った薬物動態試験では、LNPが脾臓、肝臓、下垂体、甲状腺、卵巣などの組織で蓄積され、標的外分布を示すことが示されている5。同様に、欧州医薬品庁（EMA）の評価報告書では、ファイザー/バイオンテックおよびモデルナが使用したLNPが、ネズミの肝臓などの臓器に標的外分布を示すことが示されている6, 7。
もう一つの有害な毒性源は、スパイクタンパクそのものであることが証明されている。ある研究では、mRNA-1273 モデルナワクチンの接種者から採取した血漿サンプルを経時的に測定した8。この研究によると、接種から数日後の血漿中に、切断されたS1サブユニットと同様に、かなりの量のスパイクタンパクが検出されることが分かっている。その著者らは、接種後数日経ってから起こるT細胞の活性化によって引き起こされる細胞性免疫反応が、スパイクタンパクを提示する細胞の死滅につながり、血流に放出されると仮定している8。スパイクタンパクが血流に放出されるということは、APCによってウイルスタンパクが体内に取り込まれるため、MHC IIを介した抗原提示プロセスにも関与していることになる（図1D）。
現在までに，1000件を超える査読付き研究が，COVID-19ワクチン接種者に多数の有害事象があることを証明している9。こうした研究は，血栓症，血小板減少，心筋炎，心膜炎，不整脈，神経系障害，その他の変化を含むワクチン接種後の重度の有害反応について報告している。なお、前述の副作用のいくつかは、情報公開法（FOIA）手続きの一環として公開された、ファイザーが2020年12月14日から2021年2月28日までに記録した死亡および有害事象のデータを提供する、機密の承認後累積分析ですでに報告されていた10。
結論として、LNPを接種してウイルスタンパクを翻訳する（mRNAワクチンの場合）、あるいはアデノウイルスに感染してウイルスタンパクを発現・翻訳する（アデノウイルスベースのワクチンの場合）すべてのヒト細胞は、必然的に免疫系に脅威として認識され、殺されるということを強調しておく必要がある（図 1）。このメカニズムに例外はない。その結果生じる損傷の深刻さと健康への影響は、関与する細胞の量、組織の種類、そしてその後の自己免疫反応の強さによって異なる。例えば、LNPに含まれるmRNAが心筋細胞に取り込まれ、その細胞がスパイクタンパクを産生した場合、炎症は心筋の壊死につながり、その程度は取り込まれた細胞の数に比例する可能性が高い。したがって、COVID-19に対するワクチンの正確な生体内分布を決定し、脅威となりうる組織を特定するためには、ヒトにおける薬物動態の評価が不可欠である。
CONFLICT OF INTEREST
The author declares that he has no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper.
ETHICAL APPROVAL
Not required.