SARS-CoV-2のスパイクタンパクは、インテグリンα5β1およびNF-κBシグナルを介して内皮の炎症を誘導する　Juan Pablo Robles　et al

こんなものを、体内でせっせと合成

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35143839/　

J Biol Chem. 2022 Feb 7;298(3):101695. 　doi: 10.1016/j.jbc.2022.101695. Online ahead of print.

The spike protein of SARS-CoV-2 induces endothelial inflammation through integrin α5β1 and NF-κB signaling

Juan Pablo Robles  ¹ , Magdalena Zamora  ² , Elva Adan-Castro  ² , Lourdes Siqueiros-Marquez  ² , Gonzalo Martinez de la Escalera  ² , Carmen Clapp  ²

Affiliations

• ¹ Instituto de Neurobiología, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Querétaro, México. Electronic address: juanpabloroblesa@gmail.com.
• ² Instituto de Neurobiología, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Querétaro, México.

PMID: 35143839 　PMCID: PMC8820157 　DOI: 10.1016/j.jbc.2022.101695

Free PMC article https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/35143839/　

要旨

血管内皮細胞（EC）は、血液と組織の境界を形成し、全身の恒常性を維持する重要な役割を担っている。COVID-19では、ECバリアの破綻により、本疾患の特徴である浮腫、血管の炎症、凝固が引き起こされる。しかし、COVID-19においてECがどのようなメカニズムで制御されるかは不明である。

ここでは、SARS-CoV-2のスパイクタンパクがインテグリン ⍺5β1シグナルに依存した形でECの炎症表現型を活性化することを示す。ヒト臍帯静脈ECをスパイクタンパク全体、その受容体結合ドメイン、あるいはインテグリン結合トリペプチドRGDとインキュベートすると、NF-κBの核移行とそれに続く白血球接着分子（VCAM1およびICAM1）の発現が誘導された。凝固因子（TF、FVIII）、炎症性サイトカイン（TNF⍺、IL-1β、IL-6）、ACE2、さらに末梢血白血球の接着とEC単層の透過性亢進が確認された。また、インテグリン ⍺5β1活性化阻害剤はこれらの作用を抑制した。

さらに、スパイクを静脈内投与すると、肺、肝臓、腎臓、眼球でICAM1、VCAM1、CD45、TNFα、IL-1β、IL-6の発現が増加し、また、スパイクを静脈内注入すると網膜毛細血管のバリア機能が破壊されることから、これらの血管作用はin vivoで生じることが明らかとなった。

スパイクタンパクは、受容体結合ドメインのRGDモチーフを介して、ECのインテグリン⍺5β1に結合し、血管漏出や白血球の接着に関わるNF-κB標的遺伝子発現プログラムを活性化していることが示唆された。これらの知見は、EC機能障害に対するSARS-CoV-2の新たな直接作用を明らかにし、インテグリン⍺5β1がCOVID-19の血管炎症の治療の有望な標的として紹介するものである。

Keywords: ACE2; COVID-19; NF-kB; SARS-CoV-2; Spike protein; endothelial cell; endothelial dysfunction; inflammation; integrin; permeability.

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Conflict of interest statement

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